梦：我们上次讲了钙离子对木企业的作用，以及肝脏对钙离子的重视，在内质网内建设钙库，钙离子在钙库内安家。在细胞内如果钙离子安心入住钙库，细胞骨架就能稳定更新，保持细胞的稳定，否则细胞就会气虚，钙库崩溃，细胞就会凋亡。
强：钙库崩溃导致细胞凋亡的原理是什么？
梦：细胞膜的骨架是由双层的磷脂折叠拼接的双层膜，膜厚度与细胞的直径对比大概3000倍左右，细胞就像把一个普通气球盛满半米直径的水球，细胞膜处于严重超载的状态，稍微动一下就会爆开。细胞为了保持稳定，在细胞内由微丝、微管、中间纤维组成密集交错的立体网格结构来支撑细胞膜的磷脂，构成细胞骨架。细胞骨架由中心体控制，微丝和微管的纤维蛋白一直处于不断合成与不断分解的动态平衡中，维持细胞骨架的更新和稳定。低钙环境促进细胞骨架合成，高钙环境促进细胞骨架解聚，当钙库崩溃，细胞内钙浓度过高，导致微丝和微管加速分解，当细胞骨架不能支撑细胞膜的结构，细胞膜就会解体，形成凋亡体。
强：钙离子是如何影响微丝的？
梦：微丝是由肌动蛋白单体聚合形成的双链螺旋结构，参与细胞的运动、收缩、胞吞等活动。微丝的形成需要肌动蛋白单体结合mg2?和Atp才能有效聚合为微丝，而能ca2?抑制mg2?的作用，微丝的形成需要低钙环境。当胞内 ca2?超载，ca2?可直接与激动蛋白结合，取代 mg2?的位置，抑制肌动蛋白的聚合。另外ca2?还能与钙调蛋白结合，可激活凝溶胶蛋白和绒毛蛋白，这两种蛋白就像“刀子+盾牌”，“刀子”能将长微丝切割成短片段，增加微丝末端数量，促进解聚或重组更新；另一方面“刀子”还能钉在微丝末端形成“盾牌”，阻止肌动蛋白单体的添加或解离，稳定短微丝结构。
强：钙离子是如何影响的微管的？
梦：微管由13根原纤维纵向排列组成中空管状结构，每根纤维相当于一根微丝，由结合蛋白、Gtp水解、mg2?组合而成，微管处于持续的组装与解聚的动态平衡郑同样ca2?抑制mg2?的作用，ca2?多了就能破坏微管的动态平衡。微管的中空管结构由由a-微管蛋白和β-微管蛋白组成，参与细胞形态维持、物质运输、有丝分裂等多种重要生理活动。当ca2?浓度高时，可直接与微管蛋白二聚体结合，取代 mg2?的位置，抑制微管蛋白聚合，能破坏微管的结构，甚至诱导已组装的微管解聚。ca2?主要通过信号通路与钙敏感高的微管结合蛋白，使蛋白功能改变，进而影响中枢神经和马达蛋白。
强：为什么蛋白质能组合成为纤维？
梦：我们过去讲过，蛋白质在螺旋折叠过程中形成特殊的结构，就像一组特殊的线圈，可以形成弱电磁场，由于磁场具有几何结构和方向性，只有结合蛋白质的结构匹配，才能形成吸引力。微丝由肌动蛋白单体连成丝线，肌动蛋白的两端是互补结构，可以自我吸引，两条肌动蛋白丝线在磁场作用下互相扭转和缠绕，形成双绞线。微管由a-微管蛋白和β-微管蛋白组成，a-蛋白与β-蛋白是是交替互补的结构，在弱磁场引力下交替排列形成原丝，再由13条原丝纵向螺旋排列围成管状。微丝、微管都是蛋白首尾相接形成的，因此微丝和微管具有弱电磁的极性，分为生长的正端和解聚的负端，极性使微丝和微管按直线运动，并在线性方向具有支撑力。
强：在细胞骨架中还有中间纤维没有讲？
梦：中间纤维由中间纤维蛋白单体通过螺旋结构两两缠绕形成二聚体，再进一步组装成四聚体，最终通过弱电磁力结合形成直径10nm的绳索状纤维。中间纤维的四聚体首尾相连或反向平行排列，整体无极性，结构更稳定。中间纤维是细胞的主骨架和韧性支柱，中间纤维形成网状结构，锚定细胞膜与细胞器，与桥粒连接，构成细胞骨架的主网，抵御摩擦和牵拉，防止细胞破裂。过去我的细胞气虚或其实，主要指中间纤维的结构强度，当中间纤维与桥粒断开，则细胞恢复自由癌化。在生命中，绝对的自由就是癌症，癌症肆无忌惮的繁殖将使整个生命崩溃；在社会中，绝对的自由同样是社会的癌症，绝对自由产生绝对腐败，权利和资本的泛滥同样使社会崩溃。
强：中间纤维蛋白的结构是如何排列的？
梦：中间纤维蛋白直径为10nm，介于微丝的7nm和微管的25nm之间，又称“中间丝”，根据氨基酸序立组织分布和功能差异，中间纤维蛋白可分为6大类：角蛋白、波形蛋白、结蛋白、胶质纤维酸性蛋白、核纤层蛋白和巢蛋白。中间纤维的组装无需Atp或Gtp供能，两个中间纤维蛋白单体通过中央杆状区形成平行异二聚体；两个二聚体以反向平孝半分子交错的方式结合，形成稳定的四聚体；四聚体首尾相连形成原纤维，再侧向聚集为8 聚体结构；多根原纤维进一步缠绕，最终形成中间纤维。中间纤维蛋白通过多样化的家族成员结合，其实彼此之间在弱磁力作用下连接，中间丝的结构看似复杂，其实纤维蛋白之间就如同“乐高玩具”，通过错位拼接的方式组成整体。
强： 钙离子是如何影响中间丝的？
梦：由于中间纤维没有极性，中间纤维的组装结构稳定，所以对钙离子不敏福同样因为没有极性，中间纤维对磷酸化和去磷酸化同样不敏感，中间纤维蛋白的组装不能直接利用Atp能量，需要钙调蛋白和蛋白激酶中间转接。例如在角质细胞中，钙离子可通过调控蛋白激酶、磷酸化角蛋白，影响细胞分化过程中中间纤维的重组，对毛发、指甲的生长有重要作用。中间丝不能利用Atp，也就不具备运输和运动能力；不能运动中间丝更加稳定，在角质细胞内的中间纤维更加发达、细胞间的连接更紧密，使指甲的坚硬度远高于其他细胞。
强：微丝、微管、中间丝共同组成细胞骨架，三者之间是独立的还是粘合的？
梦：微丝、微管和中间丝之间并非独立存在，而是通过连接蛋白形成复杂的网络结构，由于三者的结构各不相同，所以产生不同的连接方式。各种连接形成立体的网状交联，就像“三脚架”一样，将微丝、微管、中间丝固定在一起。三种不同的线性结构在细胞骨架内产生不同的作用，当细胞受到外力时，微丝的双联螺旋就像“麻绳”能承受张力，微管的管状螺旋如同“千斤顶”能抵抗压力，中间丝的稳定结构提供弹性支撑，三者通过连接蛋白协同传递应力，避免单一骨架系统过度损伤。微丝、微管和中间丝是既独立又高度整合的，三者在细胞中都有不同的侧重点。
强：微丝、微管、中间丝三者功能各侧重哪方面？
梦：微丝侧重运动，微管侧重运输，中间丝侧重支撑。
强：三者的功能为什么强调“侧重”？
梦：因为许多能力是三者共有的，比如支持能力，中间丝最强，微管次之，微丝最弱；微丝和微管都具有运动、运输和细胞分裂的作用，只是偏重不同。生命中任何一种构件都有其独特的功能和存在的价值，虽然不同的构件可能具有相同或相似的作用，但没有一个是多余的，就是其中最细微的差别决定了其价值。
强：微丝和微管的运动具有什么差别？
梦：梦：当微丝和微管的合成端过量，就会推动细胞膜向外伸展，微丝在细胞膜表面形成伪足向外伸展，微丝、微管的分解端解聚则细胞膜回收，由此推动单细胞向前爬校微丝主导细胞的移动，如免疫细胞的移动和癌细胞的扩散；微管在细胞表面形成纤毛和鞭毛，驱动细胞运动，如精子的游动。微丝和微管的运动还能带动细胞质流动，形成胞质环流。
强：为什么要形成胞质环流？
梦：细胞内液含有大量有机分子，是细胞代谢的物质基础，使细胞内的水以结合水和自由水共存 的形式存在，二者使细胞内液同时具备 “胶体-流体” 双重属性，胶体使细胞结构稳定，流体利于压力传递和物质交换。细胞内液的缺点是不能自由流动，这就需要外力来搅拌，微丝通过肌球蛋白和肌动蛋白的运动搅拌，微管通过驱动蛋白和动力蛋白的运动搅拌，带动胞质的环流和囊泡运输。
强：微丝和微管的运输具有什么差别？
梦：微管作为细胞内的主要 “运输轨道”，支持跨细胞尺度的物质运输，负责细胞器和囊泡的大件运输。微管运输通过对马达蛋白的精准驱动和微管轨道的动态调控，使细胞内的物质有序分布。微管运输能确保能量、信号、结构组分到达靶位点，维持细胞器的功能区域化，保障细胞分裂和对外界刺激的响应。微丝负责分子级别的件运输，能对细胞内各种物质精准识别、定位和分配，并输送到指定靶点。为了将物质准确送达，可以招募细胞骨架聚合因子来促进微丝的组装，临时铺路；货物送达后再促使细胞骨架解聚，拆除道路。
强：什么是马达蛋白？
梦：马达蛋白就像一个火车头，把微管、微丝作为轨道定向移动，以Atp为燃料在细胞内物质运输，同时还对细胞分裂、信号传导起关键作用。马达蛋白在微丝和微管上有所不同，沿着微管运输的是动力蛋白和驱动蛋白，沿着微丝运输的是肌动蛋白和肌球蛋白。
强：动力蛋白和驱动蛋白是如何运动的？
梦：动力蛋白和驱动蛋白通过水解Atp获取能量，沿着微管定向移动，两者的运动既有相似性，也存在不同。驱动蛋白以“步快跑”形式从细胞中心到外前进，每步行进8nm，运输新合成的囊泡、细胞器、mRNA 等至细胞外周。动力蛋白以“大步跨越”形式从外周到细胞中心前进，每步行进24nm，运输大型货物，如内吞囊泡、老化的细胞器。
强：肌动蛋白和肌球蛋白是如何运动的？
梦：微丝就是由肌动蛋白组成的，肌动蛋白的运动就像“传送带”，通过轨道运动传输物质。整根微丝都是“传送带”，传送带不是滚动前进，而是正端生长延长，负端解聚缩短，生长和解聚同时进行形成动态组装，如同轨道在前进。肌球蛋白头部与肌动蛋白结合形成横桥，并沿着肌动蛋白纤维进邪行走”，使得肌动蛋白纤维和肌球蛋白纤维相对滑动。在肌肉细胞内，通过肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用，来驱动肌肉运动。
强：中间丝没有极性，微丝、微管的极性，极性具有什么特殊功能吗？
梦：是的，极性使微丝和微管可以被磁约束，可以按照磁场的指示运动，在细胞的有丝分裂过程中具有重要的作用。当细胞进入分裂时期，核膜崩解，微丝和微管可以在磁场的引导下进入核仁，捕获染色体的微管和动粒，向两极拉动。而中间纤维主要维持细胞的稳定，基本不参与细胞分裂的动作。
强：微丝、微管是如何控制细胞分裂的？
梦：细胞分裂从中心体开始的，纺锤体微管的组装与解聚是细胞分裂的核心事件。微丝与微管在细胞分裂中形成动态骨架网络，微管主导核分裂：通过纺锤体精确分离染色体，确保遗传物质均等分配；微丝主导胞质分裂：通过收缩环实现细胞质分割，完成细胞一分为二。微管通过纺锤体施加“推-拉”力，确保染色体正确分离；微丝通过收缩环产生 “向心拉力”，完成胞质分裂。微管负责运输染色体、参与核膜重建的膜泡等“大件”物质；微丝通过肌球蛋白运输分子复合物或细胞器，确保子细胞获得均衡的细胞质成分。肿瘤细胞和癌症细胞是纤维气虚形成的，微丝和微管缺失使细胞分裂不能平均分配，使分裂后的物质产生差异。
强：您在肿瘤和癌症的形成过程中讲过，细胞与细胞间质连接构成整体，细胞与细胞通过桥粒、半桥粒相连，细胞膜通过黏着斑与细胞质连接。当黏着斑断开，细胞内部具有了自主性，成为肿瘤细胞，但细胞还不能移动；当桥粒、半桥粒断开，细胞就拥有了独立自主性，成为癌细胞，在细胞间质的束缚下还不能移动；当细胞间质的连接也断开，癌细胞彻底放飞自我而扩散。在这个过程中，细胞内的微丝、微管和中间丝是如何作用的？
梦：在细胞内部桥粒和半桥粒与中间纤维的角蛋白连接，黏着斑与中间丝的波形蛋白和微丝连接，微管不与桥粒、半桥粒和黏着斑直接连接。所以桥粒、半桥粒断开时，细胞内角蛋白必然是罪魁祸首；而黏着斑断开时，波形蛋白是元凶，微丝的肌动蛋白是帮凶。知道问题所在，下医就可以按图索骥，寻找修复细胞的方法。
强：微管为什么不与细胞膜直接连接？
梦：我们知道细胞膜具有流动性，细胞之间的连接方式是动态黏附，无论细胞间质、桥粒、半桥粒还是黏着斑的连接都是动态变化的，连接粘附作用一直在更新，不断建立新的连接，同时解除旧的连接。这一过程就像“岗位轮换制”，对细胞的迁移、增殖、分化、信号传导以及组织形态发生和修复至关重要。整合素是动态连接中的关键分子，整合素有两种形态，其“曲构态”与细胞间质弱磁引力低而断开旧连接，是失活态；其“直构态”的亲和力高形成新连接，是激活态。微管上携带解聚因子，当接近桥粒和黏着斑时，通过内吞回收整合素，使连接断开；当微管的解聚因子长期受到抑制，使黏着斑过度稳定，细胞迁移被阻断，则加剧细胞的老化和损伤。在细胞外也存在影响整合素的蛋白酶，触发黏着斑解聚。在动态粘附中，过度粘附和过度解聚都是有害的，只有连接与解聚达成平衡才是健康，在生命中平衡无处不在。所谓“动则生、静则死”。
强：微丝和中间丝是如何适应动态粘附的？
梦：微丝的肌动蛋白聚合驱动伪足伸展，与黏着斑组装形成新的连接；肌球蛋白收缩产生张力，促进黏着斑成熟或解聚，如果微丝的张力不足则黏着斑自发降解。中间丝依靠角蛋白与桥粒和黏着斑连接，如果角蛋白丝增强细胞-细胞的黏附，会影响黏着斑的动态平衡；如果角蛋白丝太弱，又会与黏着斑解聚。
强：感觉动态粘附真是“麻烦”，如何才能保持平衡呢？
梦：动态粘附确实麻烦，粘附不足就会发生肿瘤和癌症，粘附过度就会损伤或老化，横竖都是个死。动态粘附受“张力稳态”影响，细胞间的张力来源于2个方面，一是细胞的流动性同步，二是纤维的强度同步。
强：什么是细胞的流动性同步？
梦：细胞同步性就是相邻细胞的流动性是否相同。当细胞之间的流动速度相同，那么细胞之间就是相对静止的，彼此之间没有张力；否则流动性快的细胞对周围产生拉力，流动性慢的细胞被周边拖曳，快慢都会对其他细胞产生张力。细胞膜在张力的作用下发生扭曲变形，使细胞内容物泄露，形成过敏反应。
强：什么是纤维的强度同步？
梦：在动态粘附中，由细胞间质、细胞膜、桥粒、半桥粒、黏着斑、微丝、中间丝等在动态粘附中形成共轭体系，需要体系内的纤维强度保持一致，这样体系才能互相制约，共同对抗流动性失衡的变化。当细胞间质和细胞内的所有纤维强度都是稳定的，若某处细胞产生了影响细胞流动性的因素，共轭体系会发挥合力作用可以抵御危害，将或快或慢的细胞流动性拉回到正常范围，保持体系的张力稳态。整体纤维高强度是健康状态，免疫力高，不易生病；整体的纤维低强度是亚健康，免疫力弱，有个风吹雨打就会生病；而高强度与低强度的混合状态是最差的情况，这时共轭体系会产生应力差，虚弱的位置就会成为失衡点。如果整体炁虚中有一点炁实，那么这个炁实就会成为锚点，发展为肿瘤和癌症；如果整体炁实中有一点炁虚，那么这个炁虚点就会成为坏点，形成炎症、溃疡、水肿区域。
强：流动性同步失衡与纤维强度失衡相比，哪一个危害更大呢？
梦：因男女而异，男性的纤维强度阈值高，对流动性同步失衡的抗性高一些，但纤维的同步性弱，一旦失衡则会迅速发展成恶性病症；女性的纤维强度阈值低，对流动性同步失衡的抗性弱，更容易发病，但女性纤维同步性高，所以病症不容易发展，能坚持更久。当动态粘附体系中出现张力，那么纤维强度最弱的位置，就会成为卸力点，炁虚产生应激反应，炁实产生纤维化，所以炁虚和炁实都是失衡的变现，平衡才是健康。
梦： 今到这里吧。
强：谢谢您的指导。
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